Le benzodiazepine sono farmaci attivi sul sistema nervoso centrale con azione sedativo-ipnotica ed ansiolitica. Da un punto di vista chimico sono molecole caratterizzate da una struttura eterociclica a 7 atomi legati fra loro a formare un anello immini-lattamico con quattro gruppi sostituenti principali che possono essere modificati senza perdere l'attività. Fondamentale è il sostituente in posizione 7 che determina l'azione sedativo-ipnotico della molecola. Sono state sintetizzate per errore nel 1961 nei laboratori della Hoffaman – La Roche ed appena scoperta la loro funzione sono entrate subito in terapia.

Come agiscono

Le benzodiazepine sono in grado di agire sul recettore GABA_A aumentando la risposta sinaptica inibitoria nel sistema nervoso. Una volta che la benzodiazepina si lega al recettore, aumenta il flusso di ioni cloro intracellulare. La cellula si ipepolarizza riducendo l'eccitabilità. Sembrano tanti paroloni difficili, ma ci servono per dirti che una volta che le benzodiazepine si legano al recettore del GABA si manifesta in questo modo il loro effetto ansiolitico e tranquillante.

Cos'è il GABA

Il GABA o acido γ-ammino butirrico è il principale trasmettitore di tipo inibitorio del nostro sistema nervoso. Il GABA è sintetizzato a partire dal glutammato per azione dell'enzima acido glutammico decarbossilasi presente solo nei neuroni che sintetizzano questo trasmettitore. Il GABA è poi in grado di interagire con due tipologie di recettori: GABA _A e GABA _B. Il recettore che interessa a noi è il tipo A. Questo è composto da 5 diverse subunità 2α 2β 1γ con disposizione circolare. Il GABA si lega all'interfaccia tra le  subunità α e β mentre le benzodiazepine si legano sull'interfaccia tra le subunità α e γ. Il canale del GABA è selettivamente permeabile al cloro, e quando si ha un'interazione coi ligandi si aumenta l'affinità di questo canale per il cloro. Gli ioni Cl^– iniziano ad entrare nella cellula con conseguente iperpolarizzazione e riduzione dell'eccitabilità cellulare. In questo modo si manifesta l'azione inibitoria.

Gli effetti farmacologici

I principali effetti delle benzodiazepine sono:

• riduzione dell'ansia e dell'aggressività
• induzione del sonno
• riduzione del tono muscolare
• effetto anticonvulsivante
• amnesia retrograda

Gli effetti collaterali

Gli effetti indesiderati delle benzodiazepine possono essere causati da:

• effetti tossici causati da sovradosaggio acuto: condizione pericolosa se associati altri farmaci che deprimo sistema nervoso centrale altrimenti non particolarmente pericolosa
• effetti che si manifestano durante il normale utilizzo: sonnolenza, stato di confusione (soprattutto in pazienti anziani), amnesia, ridotto coordinamento motorio
• tolleranza e dipendenza: graduale aumento della dose necessaria a produrre l'effetto richiesto associato alla dipendenza. Ampiamente usato ed abusato soprattutto in associazione ad altre sostanze come oppioidi o alcol.

La classificazione

In base alle caratteristiche chimico-fisiche di ogni molecola, possiamo suddividere le benzodiazepine in base alla loro durata d'azione. Questo consente di prescrivere il farmaco nella maniera più corretta.

• durata ultra breve:
  • midazolam azione ultrabreve trova applicazione come anestetico
  • triazolam
• durata breve, usati come ansiolitici- ipnotici con durata 12-18 ore:
  • lorazepam,
  • oxazepam,
  • lormetazepam
• durata media:
  • alprazolam usato come ansiolitico ed antidepressivo
  • nitrazepam usato come ansiolitico
• durata lunga:
  • diazepam, usato ansiolitico, miorilassante ed anticonvulsivo
  • flurazepam ansiolitico
  • cloriadepossido ansiolitico
  • clonazepam anticonvulsivante, ansiolitico (manie)

Le controindicazioni

Le benzodiazepine devono essere prescritte con molta attenzione a chi ha precedenti di abuso (es. alcol) e da tenere sotto controllo per chi utilizza altri farmaci perché può essere potenziato diminuito l'effetto. Le benzodiazepine mostrano interazioni con i seguenti farmaci:

• ace inibitori con aumento dell'effetto ipotensivo
• alcol aumento dell'effetto sedativo
• analgesici: aumento dell'effetto sedativo sopratutto con gli oppioidi
• antibatterici: claritromicina ed eritrmomicina inibiscono il midazolam, rifampicina ne aumenta il metabolismo
• antidepressivi: aumento della concentrazione plasmatica quando si utilizza fluvoxamina, aumento dell'effetto sedativo quando somministrati con mirtazapina, antidepressivi triciclici
• antiepilettici: carbamazepina, fenitoina e primidone riducono la concentrazione plasmatica di clonazepam, il diazepam aumenta la concentrazione di fenitoina, il valproato aumenta la concentrazione di diazepam e lorazepam
• antimicotici: aumentano le concentrazioni plasmatiche delle bdz
• antipertensivi vasodilatatori: aumento dell'effetto ipotensivo
• antipsicotici: aumento dell'effetto sedativo
• antistaminici: aumento dell'effetto sedativo
• antivirali: aumento dell'effetto sedativo
• beta bloccanti: aumento effetto ipotensivo
• calcio-antagonisti: aumento effetto ipotensivo
• clonidina: aumento effetto ipotensivo
• diuretici: aumento effetto ipotensivo
• glicosidi cardiaci: aumento tossicità di digossina
• metildopa: aumento effetto ipotensivo
• miorilassanti: aumento effetto sedativo

Questi farmaci sono tra i più prescritti dai medici. Ricordati di riferire sempre i medicinali che utilizzi per terapia cronica in quando potrebbe essere necessario un adeguamento di dosaggio e/o terapia. Questi farmaci potrai acquistarli unicamente dietro presentazione di ricetta medica, sia del medico di medicina generale che dello specialista, i quali avranno scelto quel farmaco per te in quella determinata situazione.

Fonti| Foye's – Principi di Chimica Farmaceutica; Rang & Dale – Farmacologia; Katzung – Farmacologia generale e clinica